ارزیابی بیان ژن nrf2 سلول های بنیادی cd133+ مشتق از خون بندناف نوزادان بتاتالاسمی مینور تیمار شده با سدیم بوتیرات و تالیدوماید
پایان نامه
- وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی
- نویسنده الهام سادات محمودی
- استاد راهنما مهرداد نوروزی نبا سعید آبرون
- سال انتشار 1393
چکیده
القای موثر بیان هموگلوبین جنینی به عنوان یکی از اهداف درمانی مهم و موثر در درمان بیماران مبتلا به بتا تالاسمی ماژور و آنمی داسی شکل محسوب می گردد. تالیدوماید و سدیم بوتیرات دو داروی موثر در القای بیان هموگلوبین جنینی بوده که با فعال سازی مسیر سیگنالی p38mapk سبب افزایش بیان ژن گاما گلوبین می گردند. بیان مولکول nrf2 به عنوان مولکول کلیدی این مسیر سیگنالی به دنبال استرس های اکسیداتیو افزایش یافته و سبب فعال سازی بیان گاما گلوبین می گردد. بررسی اهمیت این مولکول در القای بیان هموگلوبین جنینی از طریق تالیدوماید و سدیم بوتیرات می تواند به شناخت دقیق تر مکانیسم های مولکولی دخیل در القای بیان هموگلوبین جنینی منجر گردد. لذا در این مطالعه بررسی اثر دو داروی تالیدوماید وسدیم بوتیرات روی سلول های پیش ساز اریتروئیدی مشتق از سلول های cd133+ حامل موتاسیون بتاتالاسمی مینور در محیط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت. آنالیز نتایج فلوسیتومتری نشان داد حدود 96% از سلول های تخلیص شده، cd133+ بودند. سپس این سلول ها در محیط تمایزی اریتروئیدی قرار گرفتند و در روز 6 از تمایز اریتروئیدی تیمار دارویی انجام شد و در روز 12 سلول ها مورد آنالیز قرار گرفتند. پس از استخراج rna در روز های 6 و 12 تمایزی، سنتز cdna انجام شد و میزان بیان ژن های nrf2 و nfe2 مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از real-time pcr نیز حاکی از افزایش سطح mrna ژن nrf2 در گروه های سلولی تیمار شده با تالیدوماید و سدیم بوتیرات در مقایسه با گروه کنترل می باشد. همچنین نتایج حاصل از real-time pcr نشان دهنده عدم افزایش معنی دار سطح mrna ژن nfe2 در گروه های سلولی تیمار شده با تالیدوماید و سدیم بوتیرات به میزان در مقایسه با گروه کنترل می باشد (05/0p<). با توجه به نقش مشخص هر دو داروی ذکر شده در القای بیان هموگلوبین جنین، به نظر می رسد که بیان ژن nrf2 در تنظیم القای بیان ژن گاما گلوبین نقش مهمی داشته باشد.
منابع مشابه
بررسی اثر سدیم بوتیرات و تالیدوماید بر روی بیان ژن گاما در سلول های بنیادی cd133+ مشتق از خون بندناف نوزادان با موتاسیون هتروزیگوت بتا گلوبین
چکیده استفاده از داروهایی با توان القای تولید هموگلوبین جنینی به عنوان راه کار درمانی نوین در درمان ? – هموگلوبینوپاتی ها بویژه ? – تالاسمی و بیماری داسی شکل (scd) مورد توجه قرار می گیرد. داروهای القا کننده بیان ژن ? گلوبین شامل هیدروکسی اوره، داروهای مهارکننده آنزیم هیستون داستیلاز (hdac inhibitors) مانند سدیم بوتیرات و آزاسیتیدین و دسی تابین، و همینطور داروهای تعدیل کننده سیستم ایمنی مانند پ...
15 صفحه اولبررسی تأثیر تالیدوماید و سدیم بوتیرات در القای تمایز سلول های بنیادی خون بندناف به سمت رده اریتروئیدی
استفاده از داروهای القاکننده هموگلوبین جنینی در رویکرد نوین درمانی در بیماران مبتلا به β-تالاسمی و بیماری داسی شکل حائز اهمیت می باشد. این داروها با مکانیسم های مختلف از جمله افزایش تکثیر و تمایز پیش سازهای اریتروئیدی سبب تولید هموگلوبین جنینی می گردند. تالیدوماید و سدیم بوتیرات دو داروی مؤثر در القای بیان هموگلوبین جنینی می باشند که به صورت تیمار تک دارویی و ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند. ای...
متن کاملارزیابی بیان ژن هموباکس دئودنال 1 در سلول های تولید کننده انسولین، مشتق از سلول های بنیادی کارسینومای جنینی
زمینه و هدف: درک عملکرد سلول های بتا در سطح مولکولی به احتمال زیاد توسعه تکنیک های تولید سلول های بتا را تسهیل می کند. این مطالعه با هدف بررسی بیان ژن هومئوباکس دئودنال 1 (pdx-1) در سلولهای تمایز یافته طراحی و اجرا شد. روش بررسی: این مطالعه بنیادی-کاربردی بر روی تمایز سلولهای بنیادی به سلولهای انسولین‌ساز انجام گرفت. محیط ثانویه حاصل از کشت پانکراس نوزاد یک هفته‌ای موش برای تمایز سلولهای P...
متن کاملبررسی بیان ژن هایOCT-4, CD-34 و Brachyury کاردیومیست های مشتق شده از سلول های بنیادی جنینی
سابقه و هدف: در طی جنین زایی ابتدائی، سیستم قلبی- عروقی یکی از اولین سیستم هایی است که تشکیل می شود. سلولهای بنیادی جنینی انسانی[1] (hESC) مدلی را به وجود می آورد که می توان از طریق آن مراحل تکاملی این سیستم را بررسی نمود. زمانی که این سلول ها از لایه مغذی خود جدا می شوند، hESC ها اجسام جنینی[2] (EB) را به وجود می آورند که پس از کشت، ناحیههایی از سلول های ضربان دار در 5/21% از EB ایجاد می شون...
متن کاملبررسی بیان برخی از ژن های پایین دست nrf2 در سلول های بنیادی مزانشیمی دست ورزی شده با nrf2
سلولهای بنیادی مزانشیمی (mscs) به علت خصوصیات منحصر بفرد سلول هایی ایدهآل در زمینههای سلولدرمانی و ژندرمانی میباشند. اما بقای کم آنها پس از پیوند استفاده از آنها را محدود کرده است. هدف این مطالعه بررسی بیان ژنهای حفاظت سلولی شامل nqo1، txnrd1، ho-1، gclc پس از افزایش بیان nrf2 در سلولهای بنیادی مزانشیمی بوده است. مواد و روشها mscs بندناف کشت داده شدند. پلاسمید نوترکیب حاوی ژن nrf2 ...
ارزیابی توان تمایز سلول های بنیادی مشتق از خون قاعدگی به سلولهای قلبی در شرایط آزمایشگاهی
Background and Objective: In recent decades, stem cell therapy has been introduced as a novel therapeutic approach for patients suffering from cardiac disorders. Recently, identification of menstrual blood-derived stem cells (MenSCs) as a unique source of stem cell with some characteristics as well as ease of access, high proliferative ability and renewability has created enormous promise for c...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
نوع سند: پایان نامه
وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی
کلمات کلیدی
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023